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4.1 Indicazioni terapeutiche Occorre prendere in considerazione le linee guida ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici. Klaricid XL 500 mg Compresse sono indicate negli adulti e nei bambini di 12 anni di età. Klaricid XL 500 mg Compresse sono indicati per il trattamento di infezioni causate da organismi sensibili. Le indicazioni sono: infezioni del tratto respiratorio inferiore, per esempio, la bronchite acuta e cronica, e polmonite. infezioni del tratto respiratorio superiore, per esempio, la sinusite e faringite. Klaricid XL 500 mg compresse sono indicati anche in infezioni della pelle e dei tessuti molli di gravità da lieve a moderata, per esempio follicolite, cellulite e l'erisipela. 4.2 Posologia e modo di somministrazione Adulti: La dose raccomandata di Klaricid XL 500 mg compresse negli adulti è uno 500mg compressa a rilascio modificato al giorno, assunta con il cibo. Nelle infezioni più gravi, il dosaggio può essere aumentato a due 500mg compresse a rilascio modificato quotidiano. La durata abituale del trattamento è di 6 a 14 giorni. I bambini di età superiore ai 12 anni: come per gli adulti. I bambini di età inferiore ai 12 anni: l'uso di Klaricid XL 500 mg compresse non sono raccomandate per i bambini di età inferiore ai 12 anni. Gli studi clinici sono stati condotti utilizzando sospensione peadiatric claritromicina nei bambini di 6 mesi a 12 anni di età. Pertanto, i bambini sotto i 12 anni dovrebbero usare sospensione peadiatric claritromicina (granulato per sospensione orale). Non superare le dosi Klaricid XL 500 mg Compresse. Klaricid XL Compresse 500 mg non deve essere usato in pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml / min), a seconda dei casi la riduzione del dosaggio claritromicina non è possibile quando si somministra questo prodotto. Claritromicina compresse a rilascio immediato possono essere utilizzati in questa popolazione di pazienti (vedere paragrafo 4.3). Il dosaggio di claritromicina deve essere ridotta alla metà, i. e. 250 mg una volta al giorno, o 250 mg due volte al giorno nelle infezioni più gravi. Il trattamento non deve essere continuato oltre 14 giorni in questi pazienti. Per i pazienti con funzione renale moderata (clearance della creatinina da 30 a 60 ml / min), una riduzione del dosaggio del 50% dovrebbe essere attuata con conseguente una dose massima di un Klaricid XL 500 mg al giorno. Klaricid XL 500 mg compresse sono controindicati nei pazienti con nota ipersensibilità a farmaci antibiotici macrolidi o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti (vedere paragrafo 6.1). Nel caso di Klaricid XL compresse da 500 mg, la dose non può essere ridotta da 500 mg al giorno, Klaricid 500 mg compresse sono controindicati nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml / min. Tutte le altre formulazioni possono essere utilizzati in questa popolazione di pazienti. La somministrazione concomitante di claritromicina e ergotamina o diidroergotamina è controindicato, in quanto ciò potrebbe causare ergotismo. La somministrazione concomitante di claritromicina e uno qualsiasi dei seguenti farmaci è controindicato: astemizolo, cisapride, pimozide e terfenadina in quanto ciò potrebbe causare un prolungamento dell'intervallo QT e aritmie cardiache, tra cui tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsioni di punta (vedere paragrafo 4.5). La claritromicina non deve essere somministrato a pazienti con storia di prolungamento dell'intervallo QT o aritmia cardiaca ventricolare, tra cui torsioni di punta (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). La somministrazione concomitante con ticagrelor o ranolazina è controindicato. La claritromicina non deve essere usato in concomitanza con gli inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine) che sono ampiamente metabolizzate dal CYP3A4, (simvastatina), a causa del maggior rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi. Come con altri inibitori del CYP3A4 forti, claritromicina non deve essere usata in pazienti che assumono colchicina (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). La claritromicina non deve essere somministrato a pazienti con ipokaliemia (rischio di prolungamento del QT-time). La claritromicina non deve essere utilizzato nei pazienti che soffrono di grave insufficienza epatica in combinazione con insufficienza renale. 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso Il medico non deve prescrivere claritromicina per le donne in gravidanza senza pesare con attenzione i benefici contro il rischio; in particolare durante i primi tre mesi di gravidanza (vedere paragrafo 4.6). Si consiglia cautela nei pazienti con insufficienza renale grave (vedere paragrafo 4.2). La claritromicina è principalmente escreto dal fegato. Pertanto, si deve usare cautela nella somministrazione di questo antibiotico in pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Cautela deve essere esercitato anche quando si somministra claritromicina a pazienti con moderata a grave insufficienza renale. Sono stati segnalati casi di insufficienza epatica fatale (vedere paragrafo 4.8). Alcuni pazienti possono avere avuto malattia epatica pre-esistente o possono essere state prendendo altri farmaci epatotossici. I pazienti devono essere informati di interrompere il trattamento e contattare il proprio medico se i segni ei sintomi della malattia epatica si sviluppano, come ad esempio l'anoressia, ittero, urine scure, prurito, addome dolente alla palpazione. La colite pseudomembranosa è stata segnalata con quasi tutti gli agenti antibatterici, tra cui macrolidi, e un range di gravità da lieve a pericolo di vita. Clostridium difficile - diarrea associata (CDAD) è stata riportata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, tra cui claritromicina, e può variare in gravità da diarrea lieve a colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon, che può portare alla crescita eccessiva di C. difficile. CDAD deve essere considerata in tutti i pazienti che presentano diarrea dopo l'uso di antibiotici. anamnesi accurata è necessaria in quanto CDAD è stato riscontrato più di due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici. Pertanto, l'interruzione della terapia claritromicina dovrebbe essere considerata indipendentemente dell'indicazione. analisi microbiologiche devono essere eseguiti e il trattamento adeguato avviato. I farmaci che inibiscono la peristalsi dovrebbero essere evitati. Ci sono state segnalazioni post-marketing di tossicità colchicina con l'uso concomitante di claritromicina e colchicina, soprattutto negli anziani, alcuni dei quali si sono verificati in pazienti con insufficienza renale. I decessi sono stati riportati in alcuni di questi pazienti (vedere paragrafo 4.5). La somministrazione concomitante di claritromicina e colchicina è controindicato (vedere paragrafo 4.3). Si consiglia cautela per quanto riguarda la somministrazione concomitante di claritromicina e triazolobenzodiazepines, come triazolam, e midazolam (vedere paragrafo 4.5). Si consiglia cautela per quanto riguarda la somministrazione concomitante di claritromicina con altri farmaci ototossici, in particolare con gli aminoglicosidi. Monitoraggio della vestibolare e funzione uditiva deve essere effettuata durante e dopo il trattamento. A causa del rischio di prolungamento dell'intervallo QT, la claritromicina deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia coronarica, insufficienza cardiaca grave, ipomagnesiemia, bradicardia (& lt; 50 bpm), o quando co-somministrato con altri medicinali associati a prolungamento dell'intervallo QT (vedi paragrafo 4.5). La claritromicina non deve essere usato nei pazienti con congenito o acquisito e documentato prolungamento del QT o storia di aritmie ventricolari (vedere paragrafo 4.3). Polmonite . In vista della resistenza emergente di Streptococcus pneumoniae ai macrolidi, è importante che i test di sensibilità essere eseguita in caso di prescrizione claritromicina per polmonite acquisita in comunità. In polmonite acquisita in ospedale, claritromicina deve essere usato in combinazione con altri antibiotici appropriati. Infezioni della pelle e dei tessuti molli di lieve a moderata gravità. Queste infezioni sono più spesso causate da Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes. entrambi i quali possono essere resistenti ai macrolidi. Pertanto, è importante che eseguire test di sensibilità. Nei casi in cui gli antibiotici beta-lattame non possono essere utilizzati (ad esempio allergie), altri antibiotici, come la clindamicina, può essere il farmaco di prima scelta. Attualmente, i macrolidi sono considerati solo per giocare un ruolo in alcune della pelle e dei tessuti molli infezioni, come ad esempio quelle causate da Corynebacterium minutissimum. acne vulgaris e risipola e in situazioni in cui non è possibile utilizzare il trattamento penicillina. In caso di reazioni di ipersensibilità acute gravi, come l'anafilassi, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, abito e Henoch-Schonlein, terapia claritromicina deve essere interrotta immediatamente e un trattamento adeguato devono essere urgentemente avviate. Claritromicina deve essere usato con cautela quando somministrato in concomitanza con farmaci che inducono l'enzima citocromo CYP3A4 (vedere paragrafo 4.5). HMG-CoA reduttasi (statine): L'uso concomitante di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicato (vedere paragrafo 4.3). Si deve usare cautela quando si prescrive la claritromicina con altre statine. La rabdomiolisi è stata riportata nei pazienti che assumono claritromicina e statine. I pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi di miopatia. In situazioni in cui l'uso concomitante di claritromicina con le statine non può essere evitato, si raccomanda di prescrivere la dose raccomandata più basso della statina. L'uso di una statina che non dipende dal metabolismo CYP3A (ad esempio fluvastatina) può essere considerato (vedere paragrafo 4.5). Oral ipoglicemizzanti / Insulina: L'uso concomitante di claritromicina e ipoglicemizzanti orali (come sulphonylurias) e / o l'insulina può causare ipoglicemia significativa. Si raccomanda un attento monitoraggio del glucosio (vedere paragrafo 4.5). anticoagulanti orali. Vi è il rischio di gravi emorragie e un aumento significativo del rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di protrombina quando la claritromicina è co-somministrato con warfarin (vedere paragrafo 4.5). INR e protrombina volte devono essere monitorati frequentemente mentre i pazienti ricevono claritromicina e orali anticoagulanti contemporaneamente. L'uso di qualsiasi terapia antimicrobica, come la claritromicina, per trattare l'infezione da H. pylori può selezionare per gli organismi resistenti ai farmaci. L'uso a lungo termine può, come con altri antibiotici, causare la colonizzazione con aumento del numero di batteri e funghi non sensibili. Se si verificano superinfezioni, la terapia deve istituire un appropriato. L'attenzione deve essere prestata anche alla possibilità di resistenza crociata tra claritromicina e altri farmaci macrolidi, così come lincomicina e la clindamicina. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o insufficienza di saccarasi-isomaltasi non devono assumere Klaricid pediatrica Sospensione 125 mg / 5ml o Klaricid pediatrica Suspension 250mg / 5ml. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione L'uso dei seguenti farmaci è strettamente controindicata a causa del potenziale per gli effetti di interazione farmacologica gravi: Cisapride, pimozide, astemizolo e terfenadina: livelli elevati di cisapride sono stati riportati in pazienti trattati con claritromicina e in concomitanza cisapride. Ciò può causare un prolungamento dell'intervallo QT e aritmie cardiache, tra cui tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsione di punta. Effetti simili sono stati osservati in pazienti che assumono claritromicina e pimozide in concomitanza (vedere paragrafo 4.3). Macrolidi sono stati segnalati per alterare il metabolismo della terfenadina con conseguente aumento dei livelli di terfenadina che è stata occasionalmente associato a aritmie cardiache, come il prolungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsioni di punta (vedere paragrafo 4.3). In uno studio su 14 volontari sani, la somministrazione concomitante di claritromicina e terfenadina ha comportato 2- per aumento di 3 volte nel livello sierico del metabolita acido di terfenadina e prolungamento dell'intervallo QT, che non ha portato a nessun effetto clinicamente rilevabile . Effetti simili sono stati osservati con la somministrazione concomitante di astemizolo ed altri macrolidi. segnalazioni post-marketing indicano che la co-somministrazione di claritromicina con ergotamina o diidroergotamina è stato associato a tossicità acuta ergot caratterizzata da vasospasmo, e ischemia degli arti e di altri tessuti, compreso il sistema nervoso centrale. La somministrazione concomitante di claritromicina e questi medicinali è controindicato (vedere paragrafo 4.3). HMG-CoA reduttasi (statine) L'uso concomitante di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicato (vedi 4.3) come questi le statine sono ampiamente metabolizzati dal CYP3A4 e trattamento concomitante con claritromicina aumenta la concentrazione plasmatica, che aumenta il rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi. I rapporti di rabdomiolisi sono stati ricevuti per i pazienti che assumono claritromicina concomitanza con questi le statine. Se il trattamento con la claritromicina non può essere evitato, la terapia con simvastatina deve essere sospesa nel corso del trattamento. Si deve usare cautela nel prescrivere claritromicina con le statine. In situazioni in cui l'uso concomitante di claritromicina con le statine non può essere evitato, si raccomanda di prescrivere la dose raccomandata più basso della statina. L'uso di una statina che non dipende dal metabolismo CYP3A (e. g.fluvastatin) può essere considerato. I pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi di miopatia. Effetti di altri medicinali su Claritromicina I farmaci che sono induttori di CYP3A (ad esempio rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, erba di San Giovanni) possono indurre il metabolismo della claritromicina. Questo può portare a livelli sub-terapeutici di claritromicina che portano a ridotta efficacia. Inoltre, potrebbe essere necessario monitorare i livelli plasmatici del induttore CYP3A, che potrebbe essere aumentata a causa della inibizione del CYP3A da claritromicina (vedi anche le informazioni rilevanti di prodotti per l'inibitore del CYP3A4 somministrati). La somministrazione concomitante di rifabutina e claritromicina ha comportato un aumento della rifabutina, e diminuzione dei livelli sierici di claritromicina insieme ad un aumento del rischio di uveite. I seguenti farmaci sono noti o sospettati di influenzare le concentrazioni di claritromicina circolanti; può essere richiesto un aggiustamento del dosaggio claritromicina o considerazione di trattamenti alternativi. Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina Forti induttori del sistema metabolismo del citocromo P450 come efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina, e rifapentine possono accelerare il metabolismo della claritromicina e quindi abbassare i livelli plasmatici di claritromicina, mentre aumentano quelle del 14-OH-claritromicina, un metabolita che è anche microbiologicamente attivo. Dal momento che le attività microbiologiche di claritromicina e 14-OH-claritromicina sono diverse per i diversi batteri, l'effetto terapeutico desiderato potrebbe essere compromessa durante la somministrazione concomitante di claritromicina e enzimi induttori. esposizione Claritromicina è stata diminuita di etravirina; tuttavia, le concentrazioni del metabolita attivo, 14-OH-claritromicina, sono stati aumentati. Perché 14-OH-claritromicina ha ridotto l'attività contro il Mycobacterium avium complex (MAC), può essere alterata attività complessiva contro questo patogeno; pertanto alternative alla claritromicina devono essere considerati per il trattamento del MAC. La somministrazione concomitante di fluconazolo 200 mg al giorno e claritromicina 500 mg due volte al giorno a 21 volontari sani ha portato ad un aumento della concentrazione media allo stato stazionario minimo claritromicina (C min) e l'area sotto la curva (AUC) del 33% e 18%, rispettivamente. Le concentrazioni di stato stazionario del metabolita attivo 14-OH-claritromicina non sono stati influenzati in modo significativo dalla somministrazione concomitante di fluconazolo. Alcun aggiustamento della dose di claritromicina è necessario. Uno studio farmacocinetico ha dimostrato che la somministrazione concomitante di ritonavir 200 mg ogni otto ore e claritromicina 500 mg ogni 12 ore comportato una marcata inibizione del metabolismo della claritromicina. La claritromicina Cmax è aumentato del 31%, Cmin aumentata del 182% e l'AUC è aumentata del 77% con la somministrazione concomitante di ritonavir. Un'inibizione sostanzialmente completa della formazione di 14-OH-claritromicina è stato osservato. A causa della grande finestra terapeutica della claritromicina, senza riduzione della dose dovrebbe essere necessaria nei pazienti con funzione renale normale. Tuttavia, per i pazienti con insufficienza renale, i seguenti aggiustamenti di dosaggio devono essere considerati: Per i pazienti con CL CR 30 a 60 ml / min la dose di claritromicina deve essere ridotta del 50%. Per i pazienti con CL CR & lt; 30 ml / min la dose di claritromicina deve essere ridotta del 75%. Dosi di claritromicina superiori a 1 g / die non deve essere co-somministrato con ritonavir. aggiustamenti del dosaggio simili dovrebbero essere considerati in pazienti con funzione renale ridotta nel ritonavir viene utilizzato come potenziatore farmacocinetico con altri inibitori della proteasi dell'HIV tra cui atazanavir e saquinavir (vedere la sezione di seguito, interazioni farmacologiche bidirezionale). Effetto della Claritromicina su altri medicinali La somministrazione concomitante di claritromicina, noti per inibire CYP3A, e un farmaco principalmente metabolizzati dal CYP3A possono essere associati con aumenti nelle concentrazioni di farmaci che potrebbero aumentare o prolungare sia gli effetti terapeutici e collaterali del farmaco concomitante. Claritromicina deve essere usato con cautela nei pazienti in trattamento con altri farmaci noti per essere substrati del CYP3A enzimatici, soprattutto se il substrato del CYP3A ha un margine di sicurezza stretto (ad esempio, carbamazepina) e / o il substrato è ampiamente metabolizzato da questo enzima. Aggiustamenti del dosaggio possono essere considerati, e, quando possibile, le concentrazioni sieriche di farmaci metabolizzati principalmente dal CYP3A devono essere monitorati attentamente nei pazienti che ricevono contemporaneamente claritromicina. I seguenti farmaci o classi di farmaci sono noti o sospettati per essere metabolizzati dallo stesso CYP3A: alprazolam, astemizolo, carbamazepina, cilostazolo, cisapride, ciclosporina, disopiramide, alcaloidi della segale cornuta, lovastatina, metilprednisolone, midazolam, omeprazolo, anticoagulanti orali (ad esempio, warfarin, vedere 4.4), pimozide, chinidina, rifabutina, il sildenafil, simvastatina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina, triazolam e vinblastina. I farmaci che interagiscono con meccanismi simili attraverso altri isoenzimi all'interno del sistema del citocromo P450 includono fenitoina, teofillina e valproato. Ci sono state segnalazioni post-commercializzazione di torsioni di punta che si verificano con l'uso concomitante di claritromicina e chinidina o disopiramide. Elettrocardiogrammi devono essere monitorati per il prolungamento del QT durante la co-somministrazione di claritromicina con questi farmaci. I livelli sierici di chinidina e disopiramide devono essere monitorati durante la terapia con claritromicina. Ci sono state segnalazioni di marketing post di ipoglicemia con la somministrazione concomitante di claritromicina e disopiramide. Pertanto i livelli di glucosio nel sangue devono essere monitorati durante la somministrazione concomitante di claritromicina e disopiramide. ipoglicemizzanti orali / Insulina Con alcuni farmaci ipoglicemizzanti, come nateglinide e la repaglinide, l'inibizione di enzimi CYP3A da claritromicina può essere coinvolto e potrebbe causare hypolgycemia quando usati in concomitanza. Si raccomanda un attento monitoraggio del glucosio. Claritromicina (500 mg ogni 8 ore) è stato somministrato in combinazione con omeprazolo (40 mg al giorno) per soggetti adulti sani. Le concentrazioni plasmatiche allo steady-state di omeprazolo sono stati aumentati (C max. AUC 0-24. E t 1/2 aumentate del 30%, 89% e 34%, rispettivamente), dalla somministrazione concomitante di claritromicina. Il valore del pH gastrico 24 ore al giorno medio è stato di 5,2, quando omeprazolo è stato somministrato da solo e 5.7 quando omeprazolo è stato co-somministrato con claritromicina. Sildenafil, tadalafil e vardenafil Ciascuno di questi inibitori della fosfodiesterasi viene metabolizzato, almeno in parte, dal CYP3A e CYP3A può essere inibita da claritromicina somministrato in concomitanza. La somministrazione concomitante di claritromicina con sildenafil, tadalafil o vardenafil sarebbe probabilmente comportare un aumento dell'esposizione inibitore della fosfodiesterasi. Riduzione del sildenafil, tadalafil e vardenafil dosaggi dovrebbe essere considerato quando questi farmaci sono somministrati con la claritromicina. I risultati di studi clinici indicano che non vi è stato un modesto ma statisticamente significativo (p≤ 0,05) aumento dei livelli di teofillina o carbamazepina circolazione quando uno di questi farmaci sono stati somministrati in concomitanza con la claritromicina. può essere necessario considerare una riduzione della dose. La via principale del metabolismo di tolterodina è tramite l'isoforma 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). Tuttavia, in un sottogruppo della popolazione priva di CYP2D6, il percorso individuato del metabolismo è CYP3A. In questo sottogruppo di popolazione, l'inibizione dei risultati CYP3A in concentrazioni sieriche significativamente più elevati di tolterodina. Una riduzione del dosaggio tolterodina può essere necessario in presenza di inibitori CYP3A, come claritromicina nella popolazione povera metabolita CYP2D6. Triazolobenzodiazepines (ad esempio alprazolam, midazolam, triazolam) Quando midazolam è stato co-somministrato con compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno), AUC di midazolam è aumentato di 2,7 volte dopo somministrazione endovenosa di midazolam e 7 volte dopo somministrazione orale. La somministrazione concomitante di midazolam orale e claritromicina dovrebbe essere evitato. Se midazolam per via endovenosa è co-somministrato con claritromicina, il paziente deve essere attentamente monitorato per consentire un aggiustamento della dose. Le stesse precauzioni devono essere adottate anche per altre benzodiazepine che vengono metabolizzati dal CYP3A, tra triazolam e alprazolam. Per le benzodiazepine che non sono dipendenti dal CYP3A per la loro eliminazione (temazepam, nitrazepam, lorazepam), un'interazione clinicamente importante con la claritromicina è improbabile. Ci sono state segnalazioni post-marketing di interazioni farmacologiche e gli effetti del sistema nervoso centrale (SNC) (ad esempio sonnolenza e confusione) con l'uso concomitante di claritromicina e triazolam. Il monitoraggio del paziente per un aumento del SNC effetti farmacologici è suggerito. Altre interazioni farmacologiche Si consiglia cautela per quanto riguarda la somministrazione concomitante di claritromicina con altri farmaci ototossici, in particolare con gli aminoglicosidi. Vedere 4.4. Colchicina è un substrato sia per CYP3A e il trasportatore di efflusso, P-glicoproteina (Pgp). Claritromicina e altri macrolidi sono noti per inibire CYP3A e la glicoproteina. Quando claritromicina e la colchicina sono somministrati insieme, l'inibizione di Pgp e / o CYP3A da claritromicina può portare ad una maggiore esposizione alla colchicina. I pazienti devono essere monitorati per sintomi clinici di tossicità colchicina (vedere paragrafo 4.4). Digossina è pensato per essere un substrato per il trasportatore di efflusso, P-glicoproteina (Pgp). Claritromicina è noto per inibire Pgp. Quando claritromicina e digossina vengono somministrati insieme, l'inibizione della Pgp da claritromicina può portare ad una maggiore esposizione alla digossina. concentrazioni sieriche di digossina elevati nei pazienti trattati con claritromicina e digossina in concomitanza sono stati segnalati anche nella sorveglianza post-marketing. Alcuni pazienti hanno mostrato segni clinici compatibili con tossicità da digossina, tra cui aritmie potenzialmente fatali. Le concentrazioni sieriche di digossina devono essere attentamente monitorati, mentre i pazienti ricevono digossina e claritromicina contemporaneamente. la somministrazione orale simultanea di claritromicina compresse e zidovudina a pazienti adulti con infezione da HIV può causare una riduzione delle concentrazioni di zidovudina allo stato stazionario. Poiché claritromicina sembra interferire con l'assorbimento di zidovudina orale somministrata simultaneamente, questa interazione può essere sostanzialmente evitato sfalsando le dosi di claritromicina e zidovudina per consentire un intervallo di 4 ore tra ogni farmaco. Questa interazione non sembra verificarsi in pazienti con infezione da HIV pediatrici che assumono sospensione claritromicina con zidovudina o dideoxyinosine. Questa interazione è improbabile quando la claritromicina viene somministrata mediante infusione endovenosa. Fenitoina e valproato Ci sono state segnalazioni spontanee o pubblicati su interazioni di inibitori del CYP3A, tra cui claritromicina con farmaci non pensato per essere metabolizzati dal CYP3A (ad esempio, fenitoina e valproato). determinazioni livello sierico sono consigliati per questi farmaci, quando somministrati in concomitanza con la claritromicina. Sono stati riportati livelli sierici aumentati. interazioni farmacologiche bidirezionali Sia claritromicina e atazanavir sono substrati e inibitori del CYP3A, e non vi è evidenza di una interazione farmacologica bidirezionale. La somministrazione concomitante di claritromicina (500 mg due volte al giorno) con atazanavir (400 mg una volta al giorno) ha determinato un aumento di 2 volte dell'esposizione alla claritromicina e una diminuzione del 70% l'esposizione a 14-OH-claritromicina, con un incremento del 28% in l'AUC di atazanavir. A causa della grande finestra terapeutica della claritromicina, senza riduzione della dose dovrebbe essere necessaria nei pazienti con funzione renale normale. Per i pazienti con funzione renale moderata (clearance della creatinina da 30 a 60 ml / min), la dose di claritromicina deve essere ridotta del 50%. Per i pazienti con clearance della creatinina & lt; 30 ml / min, la dose di claritromicina deve essere ridotta del 75% utilizzando una formulazione appropriata claritromicina. Dosi di claritromicina superiori a 1000 mg al giorno non deve essere co-somministrato con inibitori della proteasi. Calcio-antagonisti Si consiglia cautela per quanto riguarda la somministrazione concomitante di claritromicina e bloccanti dei canali del calcio metabolizzati da CYP3A4 (per esempio verapamil, amlodipina, diltiazem) a causa del rischio di ipotensione. Le concentrazioni plasmatiche di claritromicina e calcio-antagonisti possono aumentare a causa dell'interazione. L'ipotensione, bradiaritmie e acidosi lattica sono stati osservati in pazienti che assumono claritromicina e verapamil in concomitanza. Sia claritromicina e itraconazolo sono substrati e inibitori del CYP3A, che porta ad una interazione farmacologica bidirezionale. Claritromicina può aumentare i livelli plasmatici di itraconazolo, mentre l'itraconazolo può aumentare i livelli plasmatici di claritromicina. I pazienti che assumono itraconazolo e claritromicina concomitanza devono essere strettamente monitorati per segni o sintomi di aumentato o prolungato effetto farmacologico. Sia claritromicina e saquinavir sono substrati e inibitori del CYP3A, e non vi è evidenza di una interazione farmacologica bidirezionale. La somministrazione concomitante di claritromicina (500 mg due volte al giorno) e saquinavir (capsule di gelatina molle, 1200 mg tre volte al giorno) a 12 volontari sani ha determinato valori di AUC e Cmax allo stato stazionario di saquinavir che erano 177% e il 187% in più rispetto a quelli osservati con il solo saquinavir. Claritromicina AUC e Cmax valori sono stati superiori di circa il 40% rispetto a quelli della sola claritromicina. Nessun aggiustamento della dose è richiesto quando i due farmaci sono somministrati per un periodo di tempo limitato ai dosaggi / formulazioni studiate. Le osservazioni di studi di interazione con la formulazione di capsule di gelatina molli possono non essere rappresentativi degli effetti osservati con il saquinavir capsule di gelatina dura. Le osservazioni di studi sulle interazioni farmacologiche eseguiti con saquinavir da solo potrebbero non essere rappresentativi degli effetti osservati con la terapia saquinavir / ritonavir. Quando saquinavir viene somministrato in concomitanza con ritonavir, occorre tenere in considerazione i potenziali effetti di ritonavir su claritromicina (vedere paragrafo 4.5: Ritonavir). Claritromicina è stato mostrato di interagire con i contraccettivi orali. 4.6 Gravidanza e allattamento non è stata stabilita la sicurezza di claritromicina per l'uso durante la gravidanza. In base ai risultati variabili ottenuti da studi in topi, ratti, conigli e scimmie, la possibilità di effetti avversi sullo sviluppo embriofetale non può essere esclusa. Pertanto, l'uso durante la gravidanza non è consigliato senza pesare con attenzione i benefici contro il rischio. non è stata stabilita la sicurezza di claritromicina per l'utilizzo durante l'allattamento dei neonati. Claritromicina è escreto nel latte materno umano. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari Non esistono dati sull'effetto della claritromicina sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari. Il potenziale di capogiri, vertigini, confusione e disorientamento, che possono verificarsi con il farmaco, dovrebbe essere presa in considerazione prima che i pazienti guidare o utilizzare macchinari. 4.8 Effetti indesiderati un. Sintesi del profilo di sicurezza I più frequenti e comuni reazioni avverse correlate alla terapia con claritromicina sia per adulti e pediatrici popolazioni sono dolori addominali, diarrea, nausea, vomito e alterazione del gusto. Queste reazioni avverse sono solitamente di lieve intensità e sono coerenti con il profilo di sicurezza noto di antibiotici macrolidi (vedere paragrafo b del paragrafo 4.8). Non vi era alcuna differenza significativa nell'incidenza di queste reazioni avverse gastrointestinali durante gli studi clinici tra la popolazione di pazienti con o senza infezioni da micobatteri preesistenti. b. Tabella riepilogativa delle reazioni avverse La seguente tabella mostra le reazioni avverse riportate negli studi clinici e dall'esperienza post-marketing con compresse a rilascio immediato claritromicina, granulato per sospensione orale, polvere per soluzione iniettabile, compresse a rilascio prolungato e compresse a rilascio modificato. Le reazioni considerate almeno possibilmente legate alla claritromicina vengono visualizzati per classe sistemica organica e frequenza usando la seguente convenzione: molto comune (≥1 / 10), comune (≥ 1/100, & lt; 1/10), non comuni (≥1 / 1.000 a & lt; 1/100) e non nota (reazioni avverse da esperienza post-marketing; non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravità quando la gravità potrebbe essere valutata. Classificazione sistemica organica rapporto internazionale normalizzato è aumentato, tempo di protrombina prolungato, il colore delle urine anormale 1 ADR riportate solo per la polvere per soluzione per la formulazione iniettabile 2 ADR riportate solo per la formulazione a rilascio prolungato compresse 3 ADR segnalate solo per i Granuli per sospensione orale 4 ADR riportate solo per la formulazione a rilascio immediato compresse 5,6 Vedere la sezione c) * Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. l'esposizione del paziente è stimato essere superiore a 1 miliardo di giorni di trattamento del paziente per la claritromicina. c. Descrizione di reazioni avverse selezionate Iniezione sito flebiti, dolore al sito di iniezione, e l'infiammazione al sito di iniezione sono specifici per la formulazione endovenosa claritromicina. In alcuni dei casi di rabdomiolisi, claritromicina è stato somministrato in concomitanza con le statine, fibrati, colchicina o allopurinolo (vedere paragrafo 4.3 e 4.4). Ci sono state segnalazioni post-marketing di interazioni farmacologiche e gli effetti del sistema nervoso centrale (SNC) (ad esempio sonnolenza e confusione) con l'uso concomitante di claritromicina e triazolam. Il monitoraggio del paziente per un aumento del SNC effetti farmacologici è suggerita (vedere paragrafo 4.5). Ci sono state rare segnalazioni di compresse claritromicina ER nelle feci, molti dei quali si sono verificati in pazienti con anatomici (compresi ileostomia o colostomia) o funzionali disturbi gastrointestinali con tempi di transito GI accorciati. In diversi rapporti, residui di tablet sono verificati nel contesto di diarrea. Si raccomanda che i pazienti che soffrono di residui tablet nelle feci e nessun miglioramento della loro condizione devono passare a una diversa formulazione claritromicina (ad esempio sospensione) o un altro antibiotico. Popolazioni speciali: Reazioni avverse a immunocompromessi pazienti (vedere paragrafo e). d. popolazioni pediatriche Gli studi clinici sono stati condotti utilizzando sospensione pediatrica claritromicina nei bambini di 6 mesi a 12 anni di età. Pertanto, i bambini sotto i 12 anni dovrebbero usare sospensione pediatrica claritromicina. Frequenza, il tipo e la gravità delle reazioni avverse nei bambini dovrebbero essere la stessa degli adulti. e. Altre popolazioni speciali 5. Proprietà farmacologiche 5.1 Proprietà farmacodinamiche Streptococcus pneumoniae; 5.2 Proprietà farmacocinetiche 5.3 Dati preclinici di sicurezza 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti
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