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Indice dei prodotti IVABEAT compresse (ivabradina cloridrato) Stampa PDF farmacodinamica Ivabradina è un agente frequenza cardiaca abbassamento puro, agendo attraverso una inibizione selettiva e specifica del pacemaker cardiaca I f corrente che controlla la depolarizzazione diastolica spontanea nel nodo del seno e regola la frequenza cardiaca. Gli effetti cardiaci sono specifici per il nodo del seno senza effetti sui intra-atriale, atrioventricolare (AV) o tempi di conduzione intraventricolare, né sulla contrattilità miocardica o ripolarizzazione ventricolare. L'ivabradina può interagire anche con la retina che h attuale, che ricorda da vicino cardiaca I f. Partecipa alla risoluzione temporale del sistema visivo, limitando la risposta della retina a stimoli luminosi luminosi. Sotto innescando circostanze (ad esempio rapidi cambiamenti di luminosità), parziale inibizione di I h da parte dell'ivabradina è alla base dei fenomeni luminosi che possono essere occasionalmente riferiti dai pazienti. I fenomeni luminosi (fosfeni) sono descritti come una luminosità maggiore transitoria in un'area limitata del campo visivo. La principale proprietà farmacodinamica dell'ivabradina nell'uomo è una specifica riduzione dose-dipendente della frequenza cardiaca. Analisi di riduzione della frequenza cardiaca con dosi fino a 20 mg due volte al giorno, indica una tendenza verso un effetto plateau che è coerente con una riduzione del rischio di bradicardia grave inferiore a 40 bpm. Alle dosi raccomandate, riduzione della frequenza cardiaca è di circa 10 battiti al minuto (bpm) a riposo e durante l'esercizio. Questo porta ad una riduzione del carico di lavoro cardiaco e consumo di ossigeno del miocardio. Analisi di riduzione della frequenza cardiaca rispetto al dosaggio indica un effetto plateau a dosaggi & gt; 20 mg due volte al giorno. In uno studio su soggetti con malattia preesistente sistema di conduzione (di primo o di blocco AV di secondo grado o blocco di branca sinistra o destra) che richiedono studio elettrofisiologico, l'ivabradina per via endovenosa (/ kg 0.20 mg) l'amministrazione ha rallentato la frequenza cardiaca complessiva di circa 15 bpm, aumentato l'intervallo PR (29 msec), e aumento l'intervallo AH (27 msec). Alle solite dosi raccomandate, riduzione della frequenza cardiaca è di circa 10 bpm a riposo e durante l'esercizio. Questo porta ad una riduzione del carico di lavoro cardiaco e consumo di ossigeno del miocardio. L'ivabradina non influenza la conduzione intracardiaca, contrattilità (nessun effetto inotropo negativo) o la ripolarizzazione ventricolare: negli studi clinici elettrofisiologici, l'ivabradina non ha avuto effetto sui tempi di AV o di conduzione intraventricolare o intervalli QT corretti; nei pazienti con disfunzione ventricolare sinistra; ivabradina non ha avuto alcuna influenza sulla frazione di eiezione. farmacocinetica In condizioni fisiologiche, l'ivabradina viene rapidamente rilasciata dalle compresse ed è altamente (& gt; 10 mg / ml) solubile in acqua. L'ivabradina è l'enantiomero S e nessuna bioconversione è stata dimostrata in vivo. Il derivato N-demetilato dell'ivabradina è stato identificato come il principale metabolita attivo negli esseri umani. L'ivabradina è rapidamente e quasi completamente assorbito dopo somministrazione orale con un picco plasmatico raggiunto in circa 1 ora in condizioni di digiuno. La biodisponibilità assoluta delle compresse rivestite con film è di circa il 40%, a causa dell'effetto di primo passaggio nell'intestino e nel fegato. Il cibo ritardato assorbimento da circa 1 ora, ed ha aumentato l'esposizione al plasma da 20 al 30%. L'assunzione della compressa durante i pasti è consigliato al fine di diminuire la variabilità individuale in esposizione. L'ivabradina è di circa il 70% di proteine plasmatiche e il volume di distribuzione allo stato stazionario è vicino a 100 l nei pazienti. La concentrazione plasmatica massima dopo somministrazione cronica alla dose raccomandata di 5 mg due volte al giorno è di 22 ng / ml (CV = 29%). La concentrazione plasmatica media è di 10 ng / ml (CV = 38%) allo steady state. L'ivabradina è ampiamente metabolizzato dal fegato e l'intestino per ossidazione attraverso il citocromo P450 3A4 (CYP3A4) solo. Il principale metabolita attivo è il derivato N-demetilato (S 18982), con un'esposizione di circa il 40% di quella del composto originario. Il metabolismo di questo metabolita attivo coinvolge anche il CYP3A4. L'ivabradina ha una bassa affinità per il CYP3A4, non mostra clinicamente rilevante induzione del CYP3A4 o inibizione ed è quindi improbabile che modificare le concentrazioni di CYP3A4 metabolismo substrato o plasma. Al contrario, potenti inibitori ed induttori possono modificare sostanzialmente le concentrazioni plasmatiche dell'ivabradina. Ivabradina viene eliminata con un principale emivita di due ore nel plasma e una emivita di 11 ore. La clearance totale è di circa 400 ml / min e la clearance renale è di circa 70 ml / min. L'escrezione di metaboliti avviene in parti uguali con le feci e urine. Circa il 4% di una dose orale è escreto immodificato nelle urine. Le cinetiche dell'ivabradina sono lineari nel range di dose orale di 0.5-24 mg. Geriatrica. Non sono state osservate differenze farmacocinetiche (AUC e Cmax) tra i pazienti anziani (& gt; 65 anni) o molto anziani pazienti (& gt; 75 anni) e la popolazione in generale. Insufficienza renale . L'impatto di insufficienza renale (clearance della creatinina 15-60 ml / min) sulla farmacocinetica ivabradina è minimo, in relazione con il basso apporto di clearance renale (circa il 20%) per l'eliminazione totale sia per l'ivabradina e il suo principale metabolita 18982 S. Insufficienza epatica: Nei pazienti con insufficienza epatica lieve (punteggio di Child Pugh fino a 7), l'AUC dell'ivabradina e il principale metabolita attivo sono stati superiori di circa il 20% rispetto ai soggetti con funzionalità epatica normale. I dati sono insufficienti per trarre conclusioni in pazienti con insufficienza epatica moderata. Non sono disponibili dati in pazienti con insufficienza epatica grave. Popolazione pediatrica. Il profilo farmacocinetico dell'ivabradina in insufficienza cardiaca cronica pediatrica (CHF) pazienti di età compresa tra 6 mesi a meno di 18 anni è simile alla farmacocinetica descritte negli adulti quando viene applicato uno schema di titolazione in base all'età e al peso. Farmacocinetica / farmacodinamica (PK / PD) Relazione PK analisi rapporto / PD ha mostrato che la frequenza cardiaca diminuisce praticamente in modo lineare all'aumentare ivabradina e le concentrazioni plasmatiche S18982 per dosi fino a 15-20 mg due volte al giorno. A dosi più elevate, la diminuzione della frequenza cardiaca non è più proporzionale le concentrazioni plasmatiche dell'ivabradina e tende a raggiungere un plateau. Alte concentrazioni di ivabradina che possono verificarsi quando l'ivabradina è somministrato in combinazione con forti inibitori del CYP3A4 può causare un'eccessiva diminuzione della frequenza cardiaca sebbene questo rischio sia ridotto con moderati inibitori del CYP3A4. La relazione PK / PD dell'ivabradina in pazienti con CHF pediatrici di età compresa tra 6 mesi a meno di 18 anni è simile alla relazione PK / PD descritta negli adulti. Il trattamento sintomatico della malattia coronarica Ivabradina è indicato per il trattamento sintomatico dell'angina pectoris cronica stabile in adulti con coronaropatia con normale ritmo sinusale e la frequenza cardiaca ≥ 70 bpm. Ivabradina è indicata: in adulti che non tollerano o con una controindicazione all'uso di beta-bloccanti o in combinazione con beta-bloccanti nei pazienti non adeguatamente controllati con una dose ottimale di beta-bloccanti. Il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica Ivabradina è indicata in Heart Association CHF New York (NYHA) II classe IV con disfunzione sistolica, nei pazienti in ritmo sinusale e la cui frequenza cardiaca è & gt; 75 bpm, in combinazione con la terapia standard compresa la terapia con beta-bloccanti o quando la terapia con beta-bloccanti è controindicato o non tollerato. Trattamento sintomatico di angina cronica stabile pectoris Si raccomanda che la decisione di avviare o titolazione trattamento avviene con la disponibilità di misurazioni seriali della frequenza cardiaca, elettrocardiografia (ECG) o ambulatoriale di monitoraggio 24 ore al giorno. La dose iniziale raccomandata è di 5 IVABEAT due volte al giorno nei pazienti di età inferiore ai 75 anni. Dopo tre o quattro settimane di trattamento, se il paziente è ancora sintomatica, se la dose iniziale è ben tollerato e se la frequenza cardiaca a riposo rimane superiore a 60 bpm, la dose può essere aumentata fino alla prossima dose più alta nei pazienti trattati con 2,5 mg due volte al giorno o 5 mg due volte al dosaggio di mantenimento daily. The non deve superare 7,5 mg due volte al giorno. Se non vi è alcun miglioramento dei sintomi di angina entro tre mesi dall'inizio del trattamento, il trattamento di ivabradina deve essere interrotto. Inoltre, l'interruzione del trattamento deve essere presa in considerazione se ci si limita risposta sintomatica e quando non vi è clinicamente rilevante riduzione della frequenza cardiaca a riposo entro tre mesi. Se, durante il trattamento, la frequenza cardiaca riduce in modo persistente al di sotto di 50 bpm a riposo o se il paziente sintomi legati a bradicardia come capogiro, affaticamento o ipotensione, la dose deve essere titolata in basso compresa la possibile dose di mezza compressa di IVABEAT 5 due volte al giorno (vale a dire 2,5 mg due volte al giorno). Dopo la riduzione della dose, la frequenza cardiaca deve essere monitorata. Il trattamento deve essere interrotto se la frequenza cardiaca rimane & lt; 50 bpm o sintomi di bradicardia persistono nonostante la riduzione della dose. Il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica Il trattamento deve essere iniziato solo in pazienti con insufficienza cardiaca stabile. Si raccomanda che il medico curante deve essere sperimentato nella gestione di CHF. La dose iniziale raccomandata è di 5 IVABEAT due volte al giorno. Dopo due settimane di trattamento, la dose può essere aumentata a 7,5 mg due volte al giorno se la frequenza cardiaca a riposo è costantemente superiore a 60 bpm o diminuito per mezza compressa di IVABEAT 5 due volte al giorno (cioè 2,5 mg due volte al giorno) se la frequenza cardiaca a riposo è persistente al di sotto di 50 bpm o in caso di sintomi legati a bradicardia come capogiro, affaticamento o ipotensione. Se la frequenza cardiaca è compresa tra 50 e 60 bpm, la dose di IVABEAT 5 volte al giorno deve essere mantenuta. Se durante il trattamento, la frequenza cardiaca riduce in modo persistente al di sotto di 50 bpm a riposo o se il paziente sintomi correlati alla bradicardia, la dose deve essere titolata verso il basso per la prossima dose più bassa nei pazienti trattati con 7,5 mg due volte al giorno o 5 mg due volte al giorno. Se gli aumenti della frequenza cardiaca superiore a 60 bpm persistente a riposo, la dose può essere fino titolati alla dose successiva superiore nei pazienti trattati con 2,5 mg due volte al giorno o 5 mg due volte al giorno. Il trattamento deve essere interrotto se la frequenza cardiaca rimane & lt; 50 bpm o sintomi di bradicardia persistono. Popolazione speciale Nei pazienti di età compresa tra & gt; 75 anni, una dose iniziale più bassa devono essere considerati (2,5 mg due volte al giorno cioè mezza compressa di IVABEAT 5 volte al giorno) prima di un aumento della dose, se necessario. Alcun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti con insufficienza renale e clearance della creatinina & gt; 15 ml / min. Non ci sono dati con l'ivabradina sono disponibili nei pazienti con clearance della creatinina & lt; 15 ml / min. IVABEAT deve quindi essere usato con cautela in questa popolazione. Alcun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti con insufficienza epatica lieve. Si deve usare cautela quando l'ivabradina nei pazienti con insufficienza epatica moderata. L'ivabradina è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica grave, dal momento che non è stato studiato in questa popolazione e un grande aumento di esposizione sistemica è previsto. La sicurezza e l'efficacia di ivabradina nei bambini di età & lt; 18 anni non sono ancora state stabilite. Nessun dato disponibile. Modo di somministrazione IVABEAT deve essere assunto per via orale due volte al giorno, vale a dire una volta al mattino e una la sera durante i pasti. Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti frequenza cardiaca a riposo & lt; 70 bpm prima del trattamento Shock cardiogenico Infarto miocardico acuto ipotensione grave (& lt; 90/50 mmHg) grave insufficienza epatica sindrome del seno malato blocco seno-atriale insufficienza cardiaca instabile o acuta Portatori di pacemaker (frequenza cardiaca imposta esclusivamente dal pacemaker) Angina instabile Blocco AV di terzo grado In associazione con potenti inibitori del citocromo P450 3A4 come antifungini azolici (ketoconazolo, itraconazolo), antibiotici macrolidi (claritromicina, eritromicina per os. Iosamicina, telitromicina), inibitori della proteasi HIV (nelfinavir, ritonavir) e nefazodone Combinazione con verapamil o diltiazem, che sono moderati inibitori del CYP3A4 con proprietà riducono la frequenza cardiaca Gravidanza e allattamento e le donne di età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi adeguati L'ivabradina è metabolizzata solamente dal CYP3A4 ed è un inibitore molto debole di questo citocromo. Ivabradina ha dimostrato di non influenzare le concentrazioni plasmatiche di metabolismo e altri substrati del CYP3A4 (lievi, moderati e forti inibitori). inibitori del CYP3A4 e induttori sono suscettibili di interagire con l'ivabradina e influenzarne il metabolismo e la farmacocinetica in misura clinicamente significativa. studi di interazione tra farmaci hanno stabilito che gli inibitori del CYP3A4 aumentano le concentrazioni plasmatiche dell'ivabradina, mentre gli induttori le diminuiscono. aumento della concentrazione plasmatica di ivabradina può essere associato con il rischio di eccessive bradicardia e disturbi della conduzione. Controindicazioni di uso concomitante Potenti inibitori del CYP3A4: (. Claritromicina, eritromicina per os iosamicina, telitromicina) L'uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 come antifungini azolici (ketoconazolo, itraconazolo), antibiotici macrolidi, inibitori della proteasi HIV (nelfinavir, ritonavir) e nefazodone con ivabradina è controindicata. Il ketoconazolo potenti inibitori del CYP3A4 (200 mg una volta al giorno) e iosamicina (1 g due volte al giorno) aumentano ivabradina esposizione media al plasma da 7 a 8 volte. Moderati inibitori del CYP3A4. studi di interazione specifici in volontari sani e pazienti hanno dimostrato che l'associazione di ivabradina con la frequenza cardiaca agenti riducenti come diltiazem o verapamil comportato un aumento della concentrazione di ivabradina (da 2 a 3 volte maggiore dell'AUC) e un ulteriore riduzione della frequenza cardiaca di 5 bpm. L'uso concomitante di ivabradina con questi farmaci è controindicato. Concomitante Usa Non consigliato Prolungano l'intervallo QT medicinali. L'uso concomitante di cardiovascolare (ad esempio chinidina, disopiramide, bepridil, sotalolo, ibutilide, amiodarone) e non-cardiovascolari prolungano l'intervallo QT medicinali (ad esempio pimozide, ziprasidone, sertindolo, meflochina, alofantrina, pentamidina, cisapride, eritromicina per via endovenosa) con ivabradina dovrebbe essere evitata in quanto prolungamento dell'intervallo QT può essere esacerbato dalla riduzione della frequenza cardiaca. Se l'associazione risulta necessaria, si dovrà attuare un attento monitoraggio cardiaco. Succo di pompelmo: la concentrazione di ivabradina è aumentato di due piegare lungo la co-somministrazione con succo di pompelmo. Perciò l'assunzione di succo di pompelmo deve essere evitata. L'uso concomitante con le dovute precauzioni Moderati inibitori del CYP3A4. L'uso concomitante di ivabradina con altri inibitori moderati del CYP3A4 (ad esempio fluconazolo) può essere considerato alla dose iniziale di 2,5 mg due volte al giorno (cioè mezza compressa di IVABEAT 5 volte al giorno) e se la frequenza cardiaca a riposo è & gt; 70 bpm, con il monitoraggio di frequenza cardiaca. Induttori del CYP3A4: induttori di CYP3A4 (ad esempio rifampicina, barbiturici, fenitoina, Hypericum perforatum) possono ridurre l'esposizione e l'attività ivabradina. L'uso concomitante di farmaci induttori del CYP3A4 può richiedere un aggiustamento della dose di IVABEAT. La combinazione di ivabradina 10 mg due volte al giorno con l'erba di San Giovanni ha dimostrato di ridurre l'ivabradina AUC della metà. Così, l'assunzione dell'erba di San Giovanni deve essere limitata durante il trattamento con IVABEAT. Potassio riducono Diuretici (diuretici tiazidici e diuretici dell'ansa): ipokaliemia può aumentare il rischio di aritmia. Come ivabradina può causare bradicardia, la combinazione risultante di ipopotassiemia e bradicardia è un fattore predisponente per l'insorgenza di aritmie gravi, specialmente in pazienti con sindrome del QT lungo, congenite o indotta dalla sostanza. La maggior parte dei pazienti trattati con ivabradina potranno anche essere trattati con un beta-bloccante. Aumenta il rischio di bradicardia con la somministrazione concomitante di farmaci che la frequenza cardiaca lenta (ad esempio digossina, amiodarone, beta-bloccanti). Monitor della frequenza cardiaca nei pazienti che assumono ivabradina con altri chronotropes negativi. Studi specifici di interazione tra farmaci hanno mostrato un effetto clinicamente significativo dei seguenti prodotti medicinali sulla farmacocinetica e la farmacodinamica dell'ivabradina: inibitori della pompa protonica (omeprazolo, lansoprazolo), sildenafil, 3-idrossi-3-metil-glutaryl-CoA (HMG-CoA) reduttasi (simvastatina), calcio-antagonisti diidropiridinici (amlodipina, lacidipina), digossina e warfarin. Inoltre vi è stato alcun effetto clinicamente significativo dell'ivabradina sulla farmacocinetica di simvastatina, amlodipina, lacidipina, sulla farmacocinetica e farmacodinamica di digossina, warfarin e sulla farmacodinamica di aspirina. Nel III degli studi clinici pivotal di fase i seguenti medicinali sono stati regolarmente combinati con ivabradina senza evidenza di problemi di sicurezza: inibitori dell'enzima di conversione, antagonisti dell'angiotensina II, i beta-bloccanti, diuretici, agenti anti-aldosterone, nitrati a breve e lungo termine, HMG CoA reduttasi, fibrati, inibitori della pompa protonica, antidiabetici orali, aspirina e altri farmaci anti-piastrinici. Assenza di benefici sugli esiti clinici nei pazienti sintomatici con angina cronica stabile pectoris L'ivabradina è indicato solo per il trattamento sintomatico dell'angina pectoris cronica stabile perché l'ivabradina non ha benefici sugli esiti cardiovascolari (ad esempio infarto miocardico o morte cardiovascolare). Misurazione della frequenza cardiaca Dato che la frequenza cardiaca può oscillare notevolmente nel corso del tempo, le misurazioni della frequenza cardiaca di serie, ECG o ambulatoriale 24 ore di monitoraggio devono essere considerati per determinare la frequenza cardiaca a riposo prima di iniziare il trattamento con ivabradina e nei pazienti in trattamento con ivabradina quando la titolazione è considerato. Questo vale anche per i pazienti con una bassa frequenza cardiaca, in particolare quando la frequenza cardiaca scende al di sotto di 50 bpm, o dopo la riduzione della dose. Aritmia cardiaca L'ivabradina non è efficace nel trattamento e prevenzione delle aritmie cardiache e probabilmente perde la sua efficacia quando insorge una tachiaritmia (ad esempio ventricolare o tachicardia sopraventricolare). L'ivabradina non è pertanto raccomandato nei pazienti con fibrillazione atriale o altre aritmie cardiache che interferiscono con la funzione del nodo del seno. Nei pazienti trattati con ivabradina il rischio di sviluppare fibrillazione atriale è aumentata. La fibrillazione atriale è stata più comune nei pazienti con concomitante amiodarone o di classe potente I antiaritmici. Si raccomanda di controllare regolarmente clinicamente pazienti trattati ivabradina per l'insorgenza di fibrillazione atriale (sostenuto o parossistica), che dovrebbe includere anche un monitoraggio ECG, se clinicamente indicato (ad esempio in caso di aggravamento, palpitazioni, pulsazioni irregolari). I pazienti devono essere informati dei segni e dei sintomi della fibrillazione atriale e sono invitati a contattare il proprio medico se questi si verificano. Se la fibrillazione atriale si sviluppa durante il trattamento, l'equilibrio dei benefici ei rischi del trattamento con ivabradina continuata deve essere attentamente riconsiderato. CHF pazienti con difetti di conduzione intraventricolare (blocco di branca sinistra, blocco di branca destro) e dissincronia ventricolare devono essere strettamente monitorati. Non vi è alcuna evidenza di rischio di (eccessiva) bradicardia al ritorno al ritmo sinusale quando viene avviata la cardioversione farmacologica nei pazienti trattati con ivabradina. Tuttavia, in assenza di dati estesi, non urgente DC-cardioversione dovrebbe essere considerata 24 ore dopo l'ultima dose di ivabradina. Bradicardia, arresto sinusale, blocco cardiaco e si sono verificati con ivabradina nei pazienti con CHF. Il tasso di bradicardia è stata del 6,0% per paziente-anno nei pazienti trattati con ivabradina CHF (2,7% sintomatici; 3,4% asintomatica) e il 1,3% per paziente-anno nei pazienti trattati con placebo. Fattori di rischio per la bradicardia sinusale includono disfunzione del nodo, difetti di conduzione (ad esempio 1 ° o 2 ° blocco AV grado, blocco di branca), dissincronia ventricolare, e l'uso di altri chronotropes negativi (ad esempio digossina, diltiazem, verapamil, amiodarone). L'uso concomitante di verapamil o diltiazem aumenta la concentrazione di ivabradina, possono essi stessi contribuire a ridurre la frequenza cardiaca, e deve essere evitato. Evitare l'uso dell'ivabradina in pazienti con 2 ° blocco AV gradi, a meno che una domanda di pacemaker funzionante è presente. Uso in pazienti con blocco AV di secondo grado L'ivabradina non è raccomandato nei pazienti con blocco AV di secondo grado. pacemaker Dosaggio di ivabradina si basa sulla riduzione della frequenza cardiaca, destinate a una frequenza cardiaca di 50 a 60 bpm. i pazienti con pacemaker CHF domanda impostato su una velocità ≥ 60 bpm non può raggiungere una velocità di & lt cardiaca; 60 bpm, e questi pazienti sono stati esclusi dagli studi clinici. L'uso dell'ivabradina non è raccomandato nei pazienti con pacemaker CHF domanda impostati a tassi di ≥ 60 bpm. Uso in pazienti con ridotta frequenza cardiaca L'ivabradina non deve essere somministrata a pazienti con frequenza cardiaca a riposo pretrattamento & lt; 70 bpm. Se, durante il trattamento, frequenza cardiaca a riposo riduce in modo persistente & lt; 50 bpm o se il paziente riferisce sintomi legati a bradicardia come capogiro, affaticamento o ipotensione, la dose deve essere titolata verso il basso o il trattamento interrotto se la frequenza cardiaca & lt; 50 bpm o sintomi di bradicardia persistere. Combinazione con il calcio-antagonisti L'uso concomitante di ivabradina con la riduzione della frequenza cardiaca calcio-antagonisti come verapamil o diltiazem è controindicato. Nessun problema di sicurezza è stata sollevata sulla combinazione dell'ivabradina con nitrati e calcioantagonisti di tipo diidropiridinico come l'amlodipina. Non è stata stabilita l'efficacia aggiuntiva dell'ivabradina in combinazione con calcioantagonisti di tipo diidropiridinico. Insufficienza cardiaca cronica L'insufficienza cardiaca deve essere stabile prima di considerare il trattamento con ivabradina. IVABEAT deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca con classificazione funzionale NYHA IV a causa della limitata quantità di dati con ivabradina in questa popolazione. Ictus L'uso dell'ivabradina non è consigliato subito dopo un ictus, dal momento che non sono disponibili dati con ivabradina in queste situazioni. funzione visiva influenze dell'ivabradina sulla funzione retinica. Ad oggi, non vi è alcuna evidenza di un effetto tossico dell'ivabradina sulla retina, ma gli effetti del trattamento con ivabradina a lungo termine oltre l'anno sulla funzione della retina non sono attualmente noti. La cessazione del trattamento IVABEAT deve essere presa in considerazione se si verifica un deterioramento inatteso della funzione visiva. Si deve usare cautela nei pazienti affetti da retinite pigmentosa. I pazienti con ipotensione Sono disponibili dati limitati con ivabradina nei pazienti con lieve o moderata ipotensione quindi IVABEAT deve essere usato con cautela in questi pazienti. L'ivabradina è controindicato nei pazienti con ipotensione grave (pressione arteriosa & lt; 90/50 mmHg). Uso in pazienti con sindrome del QT congenita o trattati con prolungano l'intervallo QT medicinali L'uso di IVABEAT in pazienti con sindrome del QT congenito o trattati con prolungano l'intervallo QT medicinali deve essere evitato. Se l'associazione risulta necessaria, si dovrà attuare un attento monitoraggio cardiaco. riduzione della frequenza cardiaca, come causato da ivabradina, può esacerbare prolungamento dell'intervallo QT, che può dar luogo a gravi aritmie, in particolare torsioni di punta. I pazienti ipertesi che richiedono la pressione sanguigna Trattamento Modifiche Nello studio SHIFT più pazienti hanno sperimentato episodi di aumento della pressione sanguigna durante il trattamento con ivabradina (7,1%) rispetto ai pazienti trattati con placebo (6,1%). Questi episodi si sono verificati più frequentemente subito dopo il trattamento della pressione sanguigna è stato modificato, sono stati transitori e non hanno influenzato l'effetto del trattamento con ivabradina. Quando le modifiche di trattamento sono realizzati in pazienti con insufficienza cardiaca cronica trattati con ivabradina, la pressione sanguigna deve essere monitorata ad intervalli appropriati. Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari Uno studio specifico per valutare la possibile influenza dell'ivabradina sulle prestazioni di guida è stato eseguito su volontari sani in cui è stato evidenziato nessun cambiamento di tali performance. Tuttavia, nell'esperienza post-marketing, sono stati riportati casi di capacità di guida alterata a causa di sintomi visivi. L'ivabradina può causare fenomeni luminosi transitori che consistono soprattutto in fosfeni. Il possibile verificarsi di questi fenomeni luminosi deve essere preso in considerazione quando si guida o si usano macchinari in situazioni in cui possono verificarsi improvvise variazioni di intensità luminosa, specialmente durante la guida notturna. Ivabradina non ha alcuna influenza sulla capacità di usare macchine. Insufficienza renale Alcun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti con insufficienza renale e clearance della creatinina & gt; 15 ml / min. Non ci sono dati con l'ivabradina sono disponibili nei pazienti con clearance della creatinina & lt; 15 ml / min. IVABEAT deve quindi essere usato con cautela in questa popolazione. Insufficienza epatica Alcun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti con insufficienza epatica lieve. Si deve usare cautela quando si usano IVABEAT nei pazienti con insufficienza epatica moderata. L'ivabradina è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica grave (Child-Pugh C), dal momento che non è stato studiato in questa popolazione e un grande aumento di esposizione sistemica è previsto. Gravidanza Non esistono o sono limitate quantità di dati dalla uso dell'ivabradina in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva. Questi studi hanno mostrato effetti embriotossici e teratogeni. Il rischio potenziale per gli esseri umani non è noto. Pertanto, l'ivabradina è controindicata durante la gravidanza. lattazione Gli studi su animali indicano che l'ivabradina è escreta nel latte. Pertanto, IVABEAT è controindicato durante l'allattamento. Le donne che hanno bisogno di un trattamento con ivabradina deve interrompere l'allattamento, e scegli un altro modo di nutrire il loro bambino. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia di ivabradina nei bambini di età & lt; 18 anni non sono ancora state stabilite. Usa Geriatric Nei pazienti di età compresa tra & gt; 75 anni, una dose iniziale più bassa devono essere considerati (2,5 mg due volte al giorno cioè mezza compressa di IVABEAT 5 volte al giorno) prima di un aumento della dose, se necessario. Non sono state osservate differenze farmacocinetiche (AUC e Cmax) tra anziani (≥ 65 anni) o molto anziani (≥ 75 anni) e la popolazione complessiva. L'ivabradina è stato studiato in sperimentazioni cliniche che hanno coinvolto quasi 45.000 partecipanti. Le reazioni avverse più comuni con l'ivabradina, fenomeni luminosi (fosfeni) e bradicardia sono dose-dipendenti e correlate con l'effetto farmacologico della specialità medicinale. Le seguenti reazioni avverse sono state riportate durante gli studi clinici e sono elencati utilizzando la seguente frequenza: molto comune (≥1 / 10); comune (≥1 / 100 a & lt; 1/10); non comuni (≥1 / 1.000 a & lt; 1/100); rari (≥1 / 10.000 a & lt; 1 / 1.000); molto raro (& lt; 1 / 10.000); non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Classificazione sistemica organica * Frequenza calcolato da studi clinici di eventi avversi rilevati dalla relazione spontanea Altre reazioni avverse clinicamente significative includono tossicità fetale. Descrizione di alcune reazioni avverse I fenomeni luminosi (fosfeni) sono stati riportati dal 14,5% dei pazienti, descritti come una luminosità maggiore transitoria in un'area limitata del campo visivo. Di solito sono innescati da improvvise variazioni di intensità luminosa. I fosfeni possono essere descritti come un alone, di decomposizione immagine (effetti stroboscopici o caleidoscopici), luci colorate, o l'immagine multipla (persistenza retinica). La comparsa dei fosfeni è generalmente entro i primi due mesi di terapia, dopodiché possono verificarsi ripetutamente. I fosfeni sono generalmente riportati come di lieve o moderata intensità. Tutti i fosfeni risolti durante o dopo il trattamento, di cui la maggioranza (77,5%) ha deliberato nel corso del trattamento. Meno dell'1% dei pazienti ha cambiato la loro routine quotidiana o interrotto il trattamento a causa dei fosfeni. La bradicardia è stata riportata dal 3,3% dei pazienti, soprattutto durante i primi 2 o 3 mesi dall'inizio del trattamento. 0,5% dei pazienti ha avuto una grave bradicardia inferiore o uguale a 40 bpm. Nello studio significano fibrillazione atriale è stata osservata nel 5,3% dei pazienti trattati con ivabradina rispetto al 3,8% nel gruppo placebo. In un'analisi aggregata di tutta la fase II / III, in doppio cieco controllati studi clinici della durata di almeno 3 mesi, tra cui più di 40.000 pazienti, l'incidenza di fibrillazione atriale è stata 4,86% nei pazienti ivabradina trattati rispetto al 4,08% nei controlli, corrispondenti ad un hazard ratio di 1,26, 95% CI. L'esperienza post-marketing Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione dell'ivabradina in pazienti con insufficienza cardiaca: sincope, ipotensione, angioedema, eritema, rash cutaneo, prurito, orticaria, vertigini, diplopia, e disturbi della vista. Il sovradosaggio può portare a bradicardia grave e prolungata. bradicardia grave devono essere trattati sintomaticamente in ambiente specialistico. Nel caso di bradicardia con poca tolleranza emodinamica, trattamento sintomatico compresi i medicinali beta-stimolante per via endovenosa, come isoproterenolo / isoprenalina può essere considerato. elettrostimolazione cardiaca temporanea può essere istituita se necessario. Conservare in luogo fresco e asciutto. Proteggere dalla luce.
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